每經(jīng)記者：林姿辰 每經(jīng)編輯：魏官紅

《掘金創(chuàng)新藥》由每日經(jīng)濟(jì)新聞聯(lián)合藥渡數(shù)據(jù)共同推出，旨在解讀新藥研發(fā)進(jìn)展與趨勢，剖析產(chǎn)品競爭力與市場前景，洞察醫(yī)藥資本脈絡(luò)，見證醫(yī)藥產(chǎn)業(yè)高質(zhì)量發(fā)展。

根據(jù)藥渡數(shù)據(jù)，2023年2月6日至2月19日，國家藥品監(jiān)督管理局藥品審評中心（CDE）共收到29家上市公司（含上市公司控股公司）提交的60個化學(xué)新藥、治療用生物制品新藥申請。

(資料圖)

新藥申請

2023年2月6日至2月19日期間，上市公司方面，康方生物提交7個臨床申請；恒瑞醫(yī)藥提交5個臨床申請；澤璟制藥、中國生物制藥各提交4個臨床申請；華海藥業(yè)、康緣藥業(yè)、聯(lián)邦制藥各提交3個臨床申請；百利天恒、漢商集團(tuán)、華東醫(yī)藥、康諾亞、石藥集團(tuán)各提交2個臨床申請；奧賽康、歌禮制藥、海創(chuàng)藥業(yè)、華蘭生物、吉貝爾、上海醫(yī)藥、上海誼眾、首藥控股、先聲藥業(yè)、信達(dá)生物、藥明巨諾、智飛生物各提交1個臨床申請。

另外，康龍化成提交4個生產(chǎn)申請；信立泰提交2個生產(chǎn)申請；海正藥業(yè)、歐林生物、藥明康德各提交1個生產(chǎn)申請。

新藥熱評

1、基石藥業(yè)PD-L1沖刺歐洲市場

2月23日，基石藥業(yè)發(fā)布公告，宣布舒格利單抗聯(lián)合化療一線治療轉(zhuǎn)移性非小細(xì)胞肺癌（NSCLC）的上市許可申請（MAA）獲歐洲藥品管理局（EMA）受理。這是舒格利單抗在大中華區(qū)以外的第二項(xiàng)MAA。

舒格利單抗是由基石藥業(yè)開發(fā)的抗PD-L1單克隆抗體，于2021年獲得中國國家藥品監(jiān)督管理局（NMPA）批準(zhǔn)上市，聯(lián)合化療用于轉(zhuǎn)移性鱗狀和非鱗狀NSCLC患者一線治療，并于2022年獲批用于治療同步或序貫放化療后未出現(xiàn)疾病進(jìn)展的、不可切除、III期NSCLC患者。

作為全球首個同時覆蓋III期和IV期NSCLC適應(yīng)癥的PD-(L)1抗體，舒格利單抗已通過創(chuàng)新許可與準(zhǔn)入途徑（ILAP）在英國獲得了包括MHRA在內(nèi)的ILAP合作組織授予的創(chuàng)新憑證認(rèn)定。ILAP于2021年初推出，旨在加速英國藥物的開發(fā)和上市。

行業(yè)洞察：

對于國內(nèi)創(chuàng)新藥企業(yè)來說，市場份額大、支付能力強(qiáng)、產(chǎn)品定價高的美國市場常常是出海首選，但在肺癌這一最大的腫瘤免疫治療適應(yīng)癥領(lǐng)域，國產(chǎn)藥物赴美上市的好消息并不多。

2022年初，信達(dá)生物與禮來合作的PD-1單抗向美國食品藥品管理局（FDA）遞交上市申請，適用癥為聯(lián)合培美曲塞和鉑類用于非鱗狀非小細(xì)胞肺癌一線治療。因?yàn)樵撋暾堉饕谠谥袊_展的臨床三期資料，最終以被FDA要求補(bǔ)充額外臨床試驗(yàn)，折戟而歸告終。

歐洲市場是全球僅次于美國的腫瘤藥物市場。數(shù)據(jù)顯示，到2025年，全球腫瘤藥物市場規(guī)模將達(dá)2690億美元，預(yù)計(jì)以PD-（L）1抗體為主的腫瘤免疫治療藥物銷售約占20%。根據(jù)知名機(jī)構(gòu)Evaluate Pharma的預(yù)測，到2025年，PD-(L)1抗體的歐洲總銷售額將達(dá)到157億美元，接近美國市場規(guī)模。

其中，肺癌是歐洲第三大確診癌癥（2020年），也是導(dǎo)致癌癥相關(guān)死亡的主要原因，占癌癥死亡人數(shù)的五分之一。在歐洲，約50%至70%的肺癌患者確診時已發(fā)展為IV期階段。肺癌預(yù)后較差，患者的5年生存率僅為13%。全球范圍內(nèi)，NSCLC約占所有肺癌的85%。

公司點(diǎn)評：

2月初，基石藥業(yè)發(fā)布正面盈利預(yù)告，預(yù)計(jì)2022年總收入不少于4.75億元，不包括以股份為基礎(chǔ)的付款開支的年度虧損預(yù)計(jì)將不超過8億元，同比2021年增收減虧，主要原因是產(chǎn)品密集上市。

目前，基石藥業(yè)已有4款創(chuàng)新藥的10項(xiàng)上市申請獲批，其中三款藥物為同類首創(chuàng)精準(zhǔn)治療藥物；舒格利單抗則為潛在同類最優(yōu)的腫瘤免疫治療藥物，于2021年底在國內(nèi)獲批上市，目前還未有具體的銷售成績露出。

PD-（L）1抗體登陸歐洲市場的潛在收益是明確的——2020年10月，基石藥業(yè)獨(dú)家授權(quán)EQRx在大中華區(qū)以外地區(qū)開發(fā)和商業(yè)化舒格利單抗（PD-L1）及CS1003（PD-1），并約定了1.5億美元的首付款，和最高可達(dá)11.5億美元的里程碑付款以及額外的分級特許權(quán)使用費(fèi)。

同時，舒格利單抗的適應(yīng)癥拓展還在繼續(xù)。2月28日，基石藥業(yè)發(fā)布公告，舒格利單抗聯(lián)合化療一線治療不可手術(shù)切除的局部晚期或轉(zhuǎn)移性胃/胃食管結(jié)合部腺癌的新適應(yīng)癥上市申請獲NMPA受理。這也是該藥物在國內(nèi)的第四項(xiàng)適應(yīng)癥。

2、決戰(zhàn)乳腺癌：首個ADC新藥獲批明星藥物赫賽汀迎來強(qiáng)勁對手

2月24日，NMPA官網(wǎng)公示，阿斯利康和第一三共聯(lián)合開發(fā)的注射用德曲妥珠單抗在中國獲批上市。

這是一款靶向HER2的抗體偶聯(lián)藥物（ADC），已在海外獲批多種適應(yīng)癥。本次為該藥首次在中國獲批，針對的適應(yīng)癥為單藥適用于治療既往接受過一種或一種以上抗HER2藥物治療的不可切除或轉(zhuǎn)移性HER2陽性成人乳腺癌患者。

該藥物此次獲批是基于一項(xiàng)名為DESTINY-Breast03的臨床研究結(jié)果，這是全球首個且目前唯一在HER2陽性晚期乳腺癌二線治療中頭對頭對比ADC藥物并取得陽性結(jié)果的隨機(jī)、多中心、開放標(biāo)簽III期臨床研究，其中亞洲患者占半數(shù)以上。

行業(yè)洞察：

羅氏的HER2靶向藥物赫賽?。ㄍㄓ妹呵字閱慰梗┦侨橄侔┮痪€用藥領(lǐng)域出場率極高的明星藥物。2014年赫賽汀專利陸續(xù)開始在歐盟、美國等地到期，赫賽萊（通用名：恩美曲妥珠單抗）作為接棒產(chǎn)品出現(xiàn)，拉開了HER2 ADC藥物進(jìn)軍乳腺癌的序幕。

2018年，恒瑞醫(yī)藥旗下有“口服‘赫賽汀’”之稱的馬來酸吡咯替尼更是在國內(nèi)獲批治療乳腺癌，成為首個國產(chǎn)HER2靶向藥物。復(fù)宏漢霖的漢曲優(yōu)也在2020年拿下國內(nèi)赫賽汀“首仿”。

但是，靶向HER2的ADC藥物卻很少，阿斯利康和第一三共聯(lián)合開發(fā)的注射用德曲妥珠單抗，是國內(nèi)獲批該適應(yīng)癥的唯一藥物。

全球已上市ADC藥物及銷售額

圖片來源：東吳證券研報

在國內(nèi)企業(yè)方面，3月2日，浙江醫(yī)藥宣布，旗下新碼生物的HER2 ADC藥物ARX788用于治療HER2陽性局部晚期或轉(zhuǎn)移性乳腺癌的隨機(jī)、開放、對照、II/III期多中心臨床研究期中分析已達(dá)到預(yù)設(shè)的有效性標(biāo)準(zhǔn)，可以停止研究。

如若順利，這將成為第一款申報上市用于乳腺癌的國產(chǎn)HER2 ADC，超越當(dāng)前同適應(yīng)癥處于Ⅲ期階段的榮昌生物、恒瑞醫(yī)藥、復(fù)星醫(yī)藥和東曜藥業(yè)。

公司點(diǎn)評：

在國內(nèi)HER2 ADC藥物研發(fā)競爭格局中，第一三共的德曲妥珠單抗占了7個席位，除了本次獲批上市的“HER2陽性、轉(zhuǎn)移性乳腺癌”，還包括不可切除或轉(zhuǎn)移性HER2陽性成人乳腺癌、高危HER2陽性早期乳腺癌、HER2陽性不可切除的、局部晚期或轉(zhuǎn)移性非小細(xì)胞肺癌等。

國內(nèi)HER2 ADC藥物研發(fā)競爭格局（臨床III期及以上品種）

圖片來源：東吳證券研報

而這只是第一三共3款核心藥物之一。公司的另兩款核心藥物分別為datopotamab deruxtecan和patritumab deruxtecan，前者靶向TROP2，在研適應(yīng)癥包括單獨(dú)或與PD-1抑制劑度伐利尤單抗聯(lián)用治療三陰性乳腺癌患者；后者靶向HER3，其在中國啟動的Ⅲ期臨床試驗(yàn)針對攜帶EGFR激活突變的轉(zhuǎn)移性或局部晚期非鱗狀NSCLC。

另外，第一三共還有4款A(yù)DC藥物正處于臨床開發(fā)階段，用于治療乳腺癌、胃癌、肺癌和結(jié)直腸癌等多個癌種。

其中，德曲妥珠單抗是第一三共的明星藥物。公司年報顯示，2022年，該產(chǎn)品在全球的銷售額為1616億日元，約合12.38億美元，同比增長205%。在臨床需求巨大的中國市場，這款被中國工程院院士徐兵河稱贊“改變了（中國）近10年乳腺癌治療格局”的藥物，無疑迎來了更多機(jī)會，也為第一三共的ADC藥物進(jìn)入中國市場開了個好頭。

不過，國內(nèi)的支付體系也對第一三共提出了新的挑戰(zhàn)。今年，德曲妥珠單抗是否參與、能否通過2023年的國談，將成為市場關(guān)注的焦點(diǎn)。

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關(guān)鍵詞： 曲妥珠單抗 恒瑞醫(yī)藥 非小細(xì)胞肺癌