記者季媛媛 上海報(bào)道 近日，由南京一心和醫(yī)藥科技有限公司（以下簡(jiǎn)稱“一心和醫(yī)藥”）研發(fā)生產(chǎn)，復(fù)星醫(yī)藥（600196）獨(dú)家商業(yè)化的沙庫(kù)巴曲纈沙坦鈉片（商標(biāo)名：一心坦 ）獲得國(guó)家藥品監(jiān)督管理局（NMPA）的藥品注冊(cè)批準(zhǔn)。一心坦 是全球法規(guī)市場(chǎng)首個(gè)通過(guò)創(chuàng)新晶型突破原研專利獲批上市的沙庫(kù)巴曲纈沙坦鈉片仿制藥，該產(chǎn)品獲批適應(yīng)癥為用于治療原發(fā)性高血壓，以及用于射血分?jǐn)?shù)降低的慢性心力衰竭（NYHA Ⅱ-Ⅳ級(jí)，LVEF≤40%）成人患者，降低心血管死亡和心力衰竭住院的風(fēng)險(xiǎn)。

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緊隨其后，石藥集團(tuán)也發(fā)布公告稱，其附屬公司石藥歐意開(kāi)發(fā)的沙庫(kù)巴曲纈沙坦鈉片（50mg、100mg、200mg）已獲得國(guó)家藥品監(jiān)督管理局頒發(fā)的藥品注冊(cè)批件，并視同通過(guò)仿制藥質(zhì)量和療效一致性評(píng)價(jià)，產(chǎn)品用于射血分?jǐn)?shù)降低的慢性心力衰竭(NYHA II-IV級(jí)，LVEF≤40%）成人患者，降低心血管死亡和心力衰竭住院的風(fēng)險(xiǎn)，以及治療原發(fā)性高血壓。

在國(guó)產(chǎn)沙庫(kù)巴曲纈沙坦鈉片相繼獲批之下，原研藥廠商諾華也第一時(shí)間發(fā)布信息稱，針對(duì)諾華原研產(chǎn)品沙庫(kù)巴曲纈沙坦鈉片的仿制藥品的上市許可獲得批準(zhǔn)，諾華特聲明原研產(chǎn)品諾欣妥 的藥物活性成分沙庫(kù)巴曲纈沙坦鈉在中國(guó)受到專利ZL200680001733.0和ZL201210191052.2的保護(hù)，該兩項(xiàng)專利目前均處于有效狀態(tài)，其20年專利保護(hù)期直至2026年11月屆滿。

根據(jù)中國(guó)《專利法》第11條的相關(guān)規(guī)定，任何企業(yè)或個(gè)人除非經(jīng)諾華許可，不得在上述專利期限屆滿前為生產(chǎn)經(jīng)營(yíng)目的制造、使用、許諾銷(xiāo)售（包括申請(qǐng)掛網(wǎng)、參與招標(biāo)等）、銷(xiāo)售、或進(jìn)口落入上述專利保護(hù)范圍的產(chǎn)品，否則將構(gòu)成專利侵權(quán)。為此，諾華方面強(qiáng)調(diào)將保留向相關(guān)司法和/或行政機(jī)關(guān)針對(duì)侵權(quán)仿制品主張其專利權(quán)的權(quán)利。

對(duì)于專利問(wèn)題，根據(jù)公開(kāi)信息，2017年4月，諾華登記的沙庫(kù)巴曲纈沙坦鈉片組合物專利在中國(guó)已經(jīng)被宣告專利權(quán)全部無(wú)效。2021年7月2日，晶型專利在中國(guó)也被宣告部分無(wú)效。一心和醫(yī)藥方面也在官方披露的信息中也強(qiáng)調(diào)，2022年，沙庫(kù)巴曲纈沙坦鈉片國(guó)內(nèi)銷(xiāo)售總額近30億元，其中國(guó)專利將在2026年11月到期。一心坦 是擁有自主知識(shí)產(chǎn)權(quán)創(chuàng)新晶型的心衰和高血壓治療一線用藥，可以合法地提前3年讓中國(guó)廣大心衰和高血壓患者用上等效且實(shí)惠的創(chuàng)新藥物。

如此也可以看出，國(guó)產(chǎn)沙庫(kù)巴曲纈沙坦鈉片接連獲批，將給原研藥帶來(lái)一定的市場(chǎng)挑戰(zhàn)。

超10家藥企爭(zhēng)搶市場(chǎng)

沙庫(kù)巴曲纈沙坦鈉片是由腦啡肽酶抑制劑沙庫(kù)巴曲和血管緊張素受體阻滯劑纈沙坦鈉片按1:1摩爾比組成的新型共晶體藥物。共晶結(jié)構(gòu)可使沙庫(kù)巴曲與纈沙坦鈉片的吸收與消除速率相近，保障兩者藥效發(fā)揮同步一致性。此外，與獨(dú)立制劑相比，共晶體藥物具有成分構(gòu)成比恒定、貯存穩(wěn)定性好，同時(shí)可顯著提高藥物溶解度和口服生物利用度等優(yōu)勢(shì)。

沙庫(kù)巴曲纈沙坦鈉片作為ARNi的代表藥物，近年來(lái)獲得國(guó)內(nèi)外指南一致推薦，2021年美國(guó)心臟病協(xié)會(huì)提出：對(duì)于HErEF患者應(yīng)優(yōu)先使用ARNi類(lèi)藥物，并建議使用至最大耐受劑量或目標(biāo)劑量（I類(lèi)）。2018年中國(guó)心力衰竭與治療指南同樣推薦以ARNi替代ACEI/ARB，以進(jìn)一步減少心衰的發(fā)病率及死亡率（I類(lèi)）。

沙庫(kù)巴曲纈沙坦鈉原研來(lái)自諾華Entresto（諾欣妥），最早于2015年7月獲得FDA批準(zhǔn)上市，是全球首款心衰治療領(lǐng)域的突破性創(chuàng)新藥物，并于2017年7月首次獲批進(jìn)入國(guó)內(nèi)市場(chǎng)，2019年通過(guò)談判納入全國(guó)醫(yī)保乙類(lèi)目錄，2021年成功續(xù)簽，并新增原發(fā)性高血壓適應(yīng)癥。2021年，原研沙庫(kù)巴曲纈沙坦鈉全球銷(xiāo)售額達(dá)35.48億美元，2022年，其全球銷(xiāo)售規(guī)模達(dá)46.44億美元，同比增長(zhǎng)37%，2023年上半年，該藥物也成長(zhǎng)為諾華最暢銷(xiāo)藥物，銷(xiāo)售額已達(dá)29.15億美元，同比增長(zhǎng)31%，預(yù)計(jì)全年或可突破60億美元。

在中國(guó)市場(chǎng)，原研沙庫(kù)巴曲纈沙坦鈉也是重磅品種。根據(jù)米內(nèi)網(wǎng)數(shù)據(jù)顯示，該產(chǎn)品近年來(lái)在中國(guó)三大終端6大市場(chǎng)的銷(xiāo)售額增速均達(dá)三位數(shù)，2021年首次突破20億元，同比增長(zhǎng)127.62%，市場(chǎng)潛力十足；沙庫(kù)巴曲纈沙坦鈉片在2022年中國(guó)三大終端六大市場(chǎng)銷(xiāo)售額超過(guò)20億元。其中，院內(nèi)市場(chǎng)（公立醫(yī)院終端+公立基層醫(yī)療終端）是主要銷(xiāo)售渠道，同比增長(zhǎng)6.54%。

對(duì)此，有券商分析師對(duì)表示，在創(chuàng)新產(chǎn)品布局上，一定是針對(duì)慢病、重大疾病、對(duì)人民群眾健康產(chǎn)生重大威脅的疾病如心血管、腫瘤、重大傳染病等。同時(shí)，做藥的核心根本還是臨床價(jià)值。隨著生命科學(xué)的快速發(fā)展，很多學(xué)科交叉領(lǐng)域非?；钴S，聚焦大人群的大品種治療手段值得關(guān)注。

“國(guó)產(chǎn)沙庫(kù)巴曲纈沙坦鈉片的接連獲批對(duì)于心血管患者而言是一大利好，盡管目前很多國(guó)內(nèi)藥企布局已經(jīng)處于臨床階段，除了一心和醫(yī)藥/復(fù)星醫(yī)藥、石藥歐意，包括四川科倫、成都倍特、齊魯制藥、正大天晴等也在加速布局中。這正是得益于諸多國(guó)產(chǎn)藥企的加速布局，相關(guān)產(chǎn)品的價(jià)格有望進(jìn)一步下調(diào)，最終惠及更多患者?！鄙鲜龇治鰩熣f(shuō)。

另?yè)?jù)米內(nèi)網(wǎng)數(shù)據(jù)，目前，沙庫(kù)巴曲纈沙坦鈉片有3家企業(yè)擁有生產(chǎn)批文，其中，石藥集團(tuán)歐意藥業(yè)、南京一心和醫(yī)藥科技均以仿制4類(lèi)報(bào)產(chǎn)在同日獲批，視同過(guò)評(píng)，并列拿下首仿和首家過(guò)評(píng)。此外，山東新時(shí)代藥業(yè)、南京正大天晴制藥、齊魯制藥(海南)等17家企業(yè)均以新分類(lèi)報(bào)產(chǎn)在審。

繞不開(kāi)的專利之爭(zhēng)

中外藥企在沙庫(kù)巴曲纈沙坦鈉片的競(jìng)爭(zhēng)焦灼也被認(rèn)為將引發(fā)專利交鋒的一大重要原因，而與此同時(shí)，近年來(lái)圍繞原研藥與仿制藥間的專利爭(zhēng)端事件時(shí)有發(fā)生。記者通過(guò)智慧芽數(shù)據(jù)庫(kù)檢索發(fā)現(xiàn)，截至最新在國(guó)內(nèi)已有超過(guò)700條有訴訟結(jié)果的藥物專利涉及到專利訴訟糾紛，99%以上都是發(fā)明專利。如此可見(jiàn)，藥品專利糾紛處理亟待關(guān)注。

一心和醫(yī)藥在官方信息披露中也強(qiáng)調(diào)，一心坦 是擁有自主知識(shí)產(chǎn)權(quán)創(chuàng)新晶型的心衰和高血壓治療一線用藥。與參比晶型相比，當(dāng)相對(duì)濕度從20%到60%變化時(shí)，一心坦 吸收水分更少更穩(wěn)定，可在30℃以下密封保存，這種穩(wěn)定的晶型，更適合地域遼闊的中國(guó)市場(chǎng)。

談及專利問(wèn)題時(shí)，有藥企高管也對(duì)表示，一直以來(lái)，原研創(chuàng)新藥研發(fā)屬于門(mén)檻高、風(fēng)險(xiǎn)高、回報(bào)高的“三高”行業(yè)。最新的文獻(xiàn)報(bào)道，一個(gè)新藥從研發(fā)到上市平均需要12.5年，花費(fèi)將近26億美金，而且成功率只有不到10%。每個(gè)新藥立項(xiàng)都是企業(yè)最重要的決策，立項(xiàng)過(guò)程需要大量的數(shù)據(jù)調(diào)研工作，尤其是對(duì)專利、文獻(xiàn)和法規(guī)的調(diào)研工作需要花費(fèi)大量的時(shí)間。

“因此，如何在保障原研藥企業(yè)的創(chuàng)新熱情與減輕患者負(fù)擔(dān)之間找到平衡一直備受熱議。而FDA對(duì)于仿制藥的定義很?chē)?yán)格，要求必須和被仿制產(chǎn)品的劑型、規(guī)格、給藥途徑一致。如不一致，則按新藥申報(bào)?！鄙鲜鏊幤蟾吖芊Q，國(guó)家為了長(zhǎng)遠(yuǎn)的公共利益，需要保護(hù)原研藥研發(fā)企業(yè)的積極性，同時(shí)，為了限制原研藥研發(fā)企業(yè)，需要從制度規(guī)范層面鼓勵(lì)對(duì)原研藥的仿制研發(fā)，且保證仿制藥企業(yè)的利益。

為了更好的用制度平衡原研藥與仿制藥企業(yè)利益，2021年6月1日施行的新《專利法》確立中國(guó)藥品專利鏈接制度，目的在于將兩個(gè)法律程序進(jìn)行鏈接，從而明確原研藥廠家和仿制藥廠家之間的利益關(guān)系，避免出現(xiàn)當(dāng)仿制藥研發(fā)完成了再進(jìn)行專利處罰的問(wèn)題。

至于企業(yè)又該如何規(guī)避專利風(fēng)險(xiǎn)，CIC灼識(shí)咨詢創(chuàng)始合伙人侯緒超此前也對(duì)表示，從投融資的角度來(lái)看，藥企在選擇產(chǎn)品管線時(shí)有五個(gè)關(guān)鍵參數(shù)，包括在研產(chǎn)品上市成功率、患者基數(shù)、產(chǎn)品滲透率、產(chǎn)品定價(jià)、專利年限，隨著藥企研發(fā)實(shí)力提升，專利年限也愈發(fā)需要加以關(guān)注。

“對(duì)于非上市藥物的專利情況，投資者需要聘請(qǐng)專業(yè)的IP律師進(jìn)行詳細(xì)的調(diào)查。由于專利沖突會(huì)直接導(dǎo)致候選藥物難以上市銷(xiāo)售，甚至直接影響上述所有參數(shù)所測(cè)算得到的產(chǎn)品價(jià)值，所以對(duì)于專利的調(diào)查是必不可少的步驟?！焙罹w超說(shuō)。

沙庫(kù)巴曲纈沙坦鈉片背后是龐大的慢病市場(chǎng)人群，單以高血壓來(lái)看，我國(guó)作為高血壓大國(guó)，有2.45億成人高血壓患者，這也意味著沙庫(kù)巴曲纈沙坦鈉片市場(chǎng)空間廣闊，是藥物未來(lái)發(fā)展的重要方向，相信不少國(guó)內(nèi)外廠商都會(huì)做出布局，陸續(xù)上市相關(guān)產(chǎn)品。

不過(guò)，也需要注意，在首仿藥物出現(xiàn)后，后續(xù)藥物及企業(yè)間的臨床數(shù)據(jù)、獲批時(shí)間及產(chǎn)品價(jià)格等都會(huì)是影響競(jìng)爭(zhēng)格局的因素，尤其是臨床有效性及安全性，將是決定誰(shuí)能在這個(gè)賽道中走得更長(zhǎng)遠(yuǎn)的關(guān)鍵。

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